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Proteína cerebral ligada ao comportamento de busca de álcool

Os pesquisadores vincularam uma proteína encontrada no cérebro ao comportamento de busca de álcool e à sensibilidade aos efeitos da intoxicação por álcool.

Pesquisadores da Universidade de Washington relatam a primeira evidência direta em camundongos de que a sinalização da proteína quinase A (PKA) regula o comportamento de busca de álcool e a sensibilidade a alguns dos efeitos da intoxicação por álcool, de acordo com o Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo.

Resposta alterada

Dada a escolha entre água pura e soluções contendo álcool, os camundongos sem a subunidade RIIB da PKA preferiram a solução alcoólica em seus pontos mais altos. Além disso, os camundongos knockout para genes eram menos sensíveis do que aqueles com PKA normal aos efeitos sedativos do álcool.

Uma proteína envolvida na comunicação intracelular, a PKA está presente em todo o cérebro. A PKA fosforila numerosas proteínas intracelulares e regula a expressão gênica, alterando as propriedades elétricas da célula e, potencialmente, a função celular e a comunicação entre os neurônios.

Os ratos com falta do RIIB, um dos seis genes que codificam a PKA, sofrem alterações na atividade da PKA, uma condição que os pesquisadores acreditam que altera sua resposta às propriedades farmacológicas do álcool.

Regulando o consumo de álcool

"Pesquisas anteriores em culturas de laboratório e animais indicaram que o consumo de álcool influencia a função da PKA", disse Enoch Gordis, M.D., diretor da NIAAA, que forneceu suporte primário para o estudo. "O que há de novo neste trabalho é o inverso – que, pelo menos no modelo animal, a PKA pode regular o consumo de álcool e alguns aspectos da resposta ao álcool".

Todd Thiele, Ph.D., Departamento de Psicologia e Instituto de Abuso de Álcool e Drogas da Universidade de Washington, e seus colegas examinaram o comportamento de beber em 12 ratos normais e 12 ratos knockout com uma mutação na subunidade RIIb da PKA. Enquanto não foram encontradas diferenças entre os dois grupos na preferência de gosto por soluções doces ou amargas, os camundongos com a mutação PKA beberam quase o dobro da solução alcoólica a 20% do que os camundongos normais.

Efeitos sedativos

Os pesquisadores também mediram o tempo necessário para que os ratos intoxicados recuperassem o reflexo de endireitamento. Eles injetaram álcool em ambos os grupos de ratos e os colocaram de costas em cavidades em forma de U de plástico. Camundongos nocauteados se recuperaram muito mais rapidamente dos efeitos sedativos do álcool, recuperando o equilíbrio após 65 minutos, em comparação com 90 minutos para os camundongos normais.

"É provável que os camundongos com a mutação RIIB bebam mais etanol porque a atividade da PKA é interrompida nas regiões do cérebro envolvidas na mediação da recompensa ao etanol", disse o Dr. Thiele. "Agora é importante determinar em quais regiões do cérebro a subunidade RIIB produz esses efeitos".