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O metabolismo do álcool pode ser a chave para os perigos do álcool

O metabolismo do álcool pode ser a chave para os perigos do álcool

Por que algumas pessoas bebem mais álcool e outras? Por que alguns bebedores desenvolvem sérios problemas de saúde devido ao consumo de álcool, enquanto outros não?

O consumo excessivo de álcool aumenta o risco de várias consequências negativas para a saúde: alcoolismo, doença hepática e câncer. Mas alguns bebedores parecem correr maior risco de desenvolver esses problemas do que outros.

Os pesquisadores acreditam que a diferença pode envolver como o corpo se decompõe e remove o álcool, que pode variar muito de pessoa para pessoa, dependendo de vários fatores.

Qual a rapidez com que o álcool é metabolizado?

Não importa quanto álcool uma pessoa consuma, o corpo só pode metabolizar uma certa quantidade de álcool a cada hora. A tabela mostrada acima mostra o tempo médio que levou para oito homens adultos com o estômago vazio a retornar a um nível de teor zero de álcool no sangue após consumir rapidamente 1 a 4 bebidas padrão.

A tabela mostra que aqueles que beberam apenas uma bebida registraram um BAC de 0,00 em pouco mais de duas horas depois. Aqueles que tomaram quatro bebidas na primeira hora não retornaram a 0,00 BAC até sete horas depois.

Isso ocorre porque o corpo pode quebrar muito álcool e liberá-lo da corrente sanguínea por uma hora. Os horários mostrados na tabela são médias; O tempo que cada indivíduo leva para metabolizar o álcool pode variar bastante, pelas razões explicadas abaixo.

Metabolismo do álcool

Quando o álcool é consumido, ele é absorvido pelo sangue do estômago e intestinos. Então as enzimas, substâncias químicas no corpo que decompõem outras substâncias químicas, começam a metabolizar o álcool.

Duas enzimas hepáticas, a álcool desidrogenase (ADH) e o aldeído desidrogenase (ALDH), começam a separar a molécula do álcool para que possa finalmente ser eliminada do corpo.

O ADH ajuda a converter o álcool em acetaldeído. As enzimas citocromo P450 2E1 (CYP2E1) e catalase também decompõem o álcool em acetaldeído.

Um agente cancerígeno altamente tóxico

O acetaldeído fica apenas no corpo por um curto período de tempo, porque outras enzimas o convertem rapidamente em acetato. O acetato se decompõe em água e

Embora o acetaldeído esteja presente no corpo por um curto período de tempo, ele é altamente tóxico e um agente cancerígeno conhecido.

A maior parte do álcool é metabolizada pelo fígado, como descrito acima, mas pequenas quantidades são removidas do corpo para formar ésteres etílicos de ácidos graxos (FAEE), compostos que danificam o fígado e o pâncreas.

Além disso, uma pequena quantidade de álcool não é metabolizada e é eliminada na respiração e na urina. É assim que o teor de álcool no sangue é medido nos testes de respiração e urina.

Os perigos do acetaldeído

O acetaldeído pode causar danos significativos ao fígado, porque é aí que a maioria do álcool se decompõe no subproduto tóxico. No entanto, um pouco de álcool é metabolizado no pâncreas e no cérebro, onde o acetaldeído também pode danificar células e tecidos.

Pequenas quantidades de álcool são metabolizadas no trato gastrointestinal, que também pode ser danificado pelo acetaldeído.

Alguns pesquisadores acreditam que os efeitos do acetaldeído vão além dos danos que podem causar aos tecidos, mas também podem ser responsáveis ​​por alguns dos efeitos comportamentais e fisiológicos atribuídos ao álcool.

O acetaldeído é responsável pela deterioração?

Quando os pesquisadores administraram acetaldeído em animais de laboratório, causou má coordenação, comprometimento da memória e sonolência.

Outros pesquisadores afirmam que o acetaldeído não pode causar esses efeitos isoladamente, porque o cérebro se protege de substâncias químicas tóxicas no sangue com sua barreira hematoencefálica exclusiva.

No entanto, quando as enzimas catalase e CYP2E1 metabolizam o álcool, o que ocorre apenas quando grandes quantidades são consumidas, o acetaldeído pode ser produzido no próprio cérebro.

A genética por trás do metabolismo

O tamanho do fígado e a massa corporal do bebedor são fatores que determinam a quantidade de álcool que uma pessoa pode metabolizar em uma hora; portanto, a taxa na qual uma pessoa metaboliza o álcool pode variar bastante.

No entanto, pesquisas nos dizem que a composição genética de uma pessoa é provavelmente o fator mais importante na eficiência ou não da quebra e eliminação do álcool.

Variações das enzimas ADH e ALDH foram atribuídas a variações nos genes que produzem essas enzimas. Algumas pessoas têm enzimas ADH e ALDH que funcionam menos eficientemente que outras, enquanto outras possuem enzimas que funcionam de maneira mais eficaz.

Algumas pessoas têm enzimas menos eficazes

Simplificando, isso significa que algumas pessoas têm enzimas que podem decompor o álcool em acetaldeído, ou acetaldeído em acetato, mais rapidamente do que outras.

Se alguém tem uma enzima ADH de ação rápida ou uma enzima ALDH de ação lenta, pode ter um acúmulo de acetaldeído tóxico no corpo, o que pode criar efeitos perigosos ou desagradáveis ​​quando tomam álcool.

Isso também pode ser um fator para determinar se a pessoa não é suscetível ao desenvolvimento de transtornos por uso de álcool.

Por exemplo, há uma variação de enzimas que causa acúmulo de acetaldeído até o ponto em que causa rubor facial, náusea e batimentos cardíacos acelerados. Esses efeitos podem ocorrer mesmo com consumo moderado de álcool.

Protegido contra o desenvolvimento do alcoolismo

Portanto, as pessoas com essa variante genética, comum em descendentes de chineses, japoneses e coreanos, tendem a beber menos porque consideram o consumo de álcool uma experiência desagradável. Sua variante genética tem um efeito protetor para o desenvolvimento do alcoolismo.

Esse gene protetor, ADH1B * 2, raramente é encontrado em pessoas de descendência européia e africana. Outra variante, ADH1B * 3, é encontrada em 15-25% dos afro-americanos e protege contra o alcoolismo.

No entanto, um estudo encontrou variações das enzimas ALDH, ALDH1A1 * 2 e ALDH1A1 * 3, que podem estar associadas ao alcoolismo em pessoas afro-americanas.

Nem tudo é genético

Embora variações genéticas nas enzimas possam desempenhar um papel na proteção de um indivíduo contra o desenvolvimento do alcoolismo, fatores ambientais também podem desempenhar um papel importante.

Por exemplo, embora a pesquisa tenha constatado que os alcoólatras japoneses portadores da versão protetora do gene ADH1B * 2 aumentaram de 2,5 para 13% entre 1979 e 1992, o consumo de álcool no Japão aumentou significativamente.

Além disso, nos EUA EUA Mais nativos americanos morrem de causas relacionadas ao álcool do que qualquer outro grupo étnico, mas os pesquisadores descobriram que não há diferenças nos padrões de enzimas ou nas taxas de metabolismo do álcool de nativos americanos e caucasianos, indicando que existem outros fatores. em jogo O desenvolvimento de problemas relacionados ao álcool.

Consequências para a saúde do metabolismo do álcool

O consumo crônico ou excessivo de álcool tem sido associado a uma longa lista de consequências negativas à saúde, mas alguns problemas de saúde estão diretamente relacionados à maneira como o álcool é metabolizado no corpo e à produção de acetaldeído.

Câncer – Os efeitos tóxicos do acetaldeído têm sido associados ao desenvolvimento de câncer de boca, garganta, trato respiratório superior, fígado, cólon e mama. Ironicamente, os genes que “protegem” alguns do desenvolvimento do alcoolismo podem aumentar sua vulnerabilidade ao câncer.

Embora eles sejam menos propensos a beber grandes quantidades de álcool, eles correm um risco maior de desenvolver câncer porque seus corpos produzem mais acetaldeído quando bebem.

Portanto, mesmo alguns bebedores moderados têm um risco aumentado de desenvolver câncer.

Transtorno Fetal do Espectro de Álcool (FASD) – As mulheres grávidas que bebem muito estão em maior risco, porque também podem sofrer de má nutrição. A pesquisa mostrou que a má nutrição pode fazer com que a mãe metabolize o álcool mais lentamente.

O bebê ainda não nascido pode ser afetado pelo aumento da exposição ao álcool devido ao lento metabolismo da mãe, e o aumento do álcool pode impedir que o bebê receba a nutrição necessária através da placenta, ajudando a retardar o crescimento fetal. .

Doença hepática alcoólica – Como o fígado é o órgão que metaboliza a maior parte do álcool no corpo e, portanto, onde a maior parte do acetaldeído é produzido, é particularmente vulnerável aos efeitos do metabolismo do álcool. Mais de 90% dos bebedores pesados ​​desenvolvem fígado gorduroso.

Pancreatite alcoólica – Como o metabolismo do álcool também ocorre no pâncreas, ele é exposto a altos níveis de acetaldeído e FAEEs. No entanto, menos de 10% das pessoas que bebem muito desenvolvem pancreatite alcoólica, indicando que o consumo de álcool por si só não é o único fator no desenvolvimento da doença.

Outros fatores podem incluir tabagismo, dieta, padrões de consumo e diferenças na maneira como o álcool é metabolizado podem desempenhar um papel, mas nenhum foi definitivamente relacionado à pancreatite.

Mulheres e metabolismo do álcool.

As mulheres absorvem e metabolizam o álcool de maneira diferente dos homens. A pesquisa mostrou que as mulheres podem ter menos atividade da enzima ADH no estômago, permitindo que uma porcentagem maior de álcool chegue ao sangue antes de serem metabolizadas.

Isso pode ser um fator para tornar as mulheres que bebem álcool mais suscetíveis a doenças hepáticas alcoólicas, danos nos músculos cardíacos e danos cerebrais que os homens.

Outros efeitos do metabolismo do álcool

Peso corporal – O consumo de álcool não leva necessariamente a um aumento no peso corporal, apesar de seu valor calórico relativamente alto. Embora o consumo moderado de álcool não leve ao ganho de peso em homens e mulheres magros, estudos descobriram que o álcool adicionado à dieta de pessoas com sobrepeso leva ao ganho de peso.

Hormônios sexuais – Nos homens, o metabolismo do álcool contribui para a lesão testicular e altera a síntese de testosterona e a produção de esperma. A deficiência prolongada de testosterona pode contribuir para a feminização nos homens, por exemplo, seios aumentados.

Nas mulheres, o metabolismo do álcool pode causar aumento da produção de estradiol e diminuição do metabolismo do estradiol, resultando em aumento dos níveis. O estradiol contribui para o aumento da densidade óssea e reduz o risco de doença cardíaca coronária.

Medicação – O consumo de álcool afeta o metabolismo de muitos medicamentos diferentes, aumentando a atividade de alguns e diminuindo a eficácia de outros.

Verificou-se que o consumo excessivo de álcool crônico ativa a enzima CYP2E1 que pode converter o paracetamol em um produto químico tóxico que pode causar danos no fígado, mesmo quando tomado em doses terapêuticas regulares.

Tratamento do alcoolismo baseado no metabolismo

A pesquisa financiada pelo Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo continua a examinar como as variações na maneira como o corpo metaboliza o álcool afeta por que algumas pessoas bebem mais que outras e outras desenvolvem sérios problemas de saúde.

Os pesquisadores acreditam que o corpo se decompõe e remove o álcool pode ser a chave para explicar as diferenças, e a pesquisa continuada pode ajudar a desenvolver tratamentos baseados no metabolismo para os bebedores que correm o risco de desenvolver problemas relacionados ao álcool.