A química da depressão: neurotransmissores e mais

A química da depressão: neurotransmissores e mais

Você já deve ter ouvido falar que a depressão é causada por uma química anormal no cérebro e que os antidepressivos funcionam alterando os níveis dessas substâncias (neurotransmissores), mas o que isso significa? Qual é a química por trás da depressão?

Neurotransmissores – mensageiros químicos do cérebro

Ilustração de neurotransmissores em ação.

O velho ditado de que uma imagem vale mais que mil palavras nunca foi mais verdadeiro do que quando se trata de como as células nervosas do cérebro se comunicam.

A ilustração acima mostra a junção entre duas células nervosas. Pacotes de moléculas de neurotransmissores são liberados do final da célula pré-sináptica (o axônio) para o espaço entre as duas células nervosas (a sinapse). Essas moléculas podem ser absorvidas pelos receptores (como receptores de serotonina) da célula nervosa pós-sináptica (dendrito) e, portanto, transmitem sua mensagem química. O excesso de moléculas é recuperado pela célula pré-sináptica e reprocessado.

Neurotransmissores e regulação do humor.

Acredita-se que existem três neurotransmissores, quimicamente conhecidos como monoaminas, que desempenham um papel na regulação do humor:

Estes são apenas alguns dos neurotransmissores que funcionam como mensageiros no cérebro. Outros incluem glutamato, GABA e acetilcolina.

História da química da depressão – noradrenalina

Na década de 1960, Joseph J. Schildkraut, da Universidade de Harvard, votou pela norepinefrina como fator causador de depressão na agora clássica hipótese da “catecolamina” de distúrbios de humor. Ele propôs que a depressão decorre de uma deficiência de noradrenalina em certos circuitos cerebrais e que a mania surge de uma superabundância dessa substância. De fato, há um grande conjunto de evidências apoiando essa hipótese, no entanto, alterações nos níveis de noradrenalina não afetam o humor. Sabe-se que alguns medicamentos especificamente direcionados à norepinefrina atuam para aliviar a depressão em algumas pessoas, mas não em outras.

História da química da depressão – Add on Serotonin

Obviamente, deve haver algum outro fator interagindo com a noradrenalina para causar depressão. A serotonina foi encontrada para ser outro fator. Essa molécula ocupou um lugar central nas últimas duas décadas graças ao Prozac (fluoxetina) e outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), que atuam seletivamente nessa molécula. No entanto, pesquisas sérias têm sido realizadas sobre o papel da serotonina nos transtornos do humor há quase 30 anos, desde Arthur J. Prange, Jr., da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Alec. Coppen, do Conselho de Pesquisa Médica da Inglaterra, e seus colegas de trabalho apresentaram a chamada “hipótese permissiva”. Essa visão sustentava que a depleção sináptica de serotonina era outra causa de depressão, que funcionava promovendo ou “permitindo” uma queda nos níveis de noradrenalina. Portanto, enquanto a norepinefrina ainda desempenha um papel na depressão, os níveis de serotonina podem ser manipulados para aumentar indiretamente a norepinefrina.

Antidepressivos mais novos, chamados inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), como Effexor (venlafaxina), têm como alvo a serotonina e a noradrenalina. Os antidepressivos tricíclicos (TCAs) também afetam a norepinefrina e a serotonina; no entanto, eles têm o efeito adicional de influenciar a histamina e a acetilcolina, que produzem os efeitos colaterais pelos quais os TCAs são conhecidos, como boca seca. ou olhos, gosto peculiar na boca, sensibilidade à luz dos olhos, visão turva, constipação, hesitação urinária e outros. Os ISRSs não afetam a histamina e a acetilcolina e, portanto, não têm os mesmos efeitos colaterais dos medicamentos mais antigos.

A química da depressão – Adicione dopamina

Uma terceira substância que pode desempenhar um papel no humor é a dopamina. A dopamina está associada à recompensa, ou reforço, que recebemos, o que nos faz continuar participando de uma atividade. Está implicado em condições como a doença de Parkinson e esquizofrenia. Há também algumas evidências de que, para pelo menos um subconjunto de pacientes, a dopamina desempenha um papel na depressão. Medicamentos que agem como dopamina ou estimulam a liberação de dopamina no cérebro têm funcionado para algumas pessoas com depressão quando outras medidas falham. Alguns estudos investigaram os agentes dopaminérgicos como um método rápido para aliviar a depressão (diferentemente dos medicamentos que podem levar até seis semanas para mostrar seu efeito total).

Embora os agentes que trabalham seletivamente com dopamina tenham o benefício de uma ação rápida, eles também exibiram algumas propriedades que os impediram de serem utilizados, bem como outros antidepressivos. A dopamina é um neurotransmissor associado ao vício e sua produção é estimulada por drogas como cocaína, opiáceos e álcool (o que pode explicar por que as pessoas deprimidas escolhem se automedicar com drogas e álcool. Medicamentos especificamente direcionados à dopamina, por exemplo, Survector (amineptina (Survector)), apresenta o potencial de abuso.

Processos que podem reduzir os níveis de neurotransmissores cerebrais

Agora que os níveis reduzidos dos neurotransmissores noradrenalina, serotonina e dopamina estão contribuindo para a depressão, o que causa esses níveis reduzidos em primeiro lugar? Em outras palavras, o que causa baixos níveis de serotonina, noradrenalina ou dopamina, que, por sua vez, às vezes podem causar sintomas de depressão? Várias coisas podem dar errado com esse processo e levar à deficiência de neurotransmissores. Algumas das possibilidades incluem:

  • Não é produzido neurotransmissor suficiente (por exemplo, serotonina)
  • Não há locais receptores suficientes para receber o neurotransmissor.
  • O neurotransmissor está sendo capturado muito rapidamente (para o pré-sináptico) antes que ele possa alcançar os locais receptores
  • Precursores químicos (moléculas a partir das quais os neurotransmissores são construídos) podem ser escassos
  • Moléculas que facilitam a produção de neurotransmissores, como enzimas específicas, podem estar em falta

Como você pode ver, se houver uma falha em algum lugar ao longo do caminho, o suprimento de neurotransmissores pode não ser adequado às suas necessidades. Suprimentos inadequados podem levar aos sintomas que conhecemos como depressão.

Tratamento da depressão do ponto de vista bioquímico

Compreender a química da depressão pode ajudar as pessoas a entender melhor os tratamentos disponíveis para a depressão. Se um desequilíbrio bioquímico é a causa dos sintomas de depressão, fica claro por que toda psicoterapia no mundo não conseguiu corrigir o problema, assim como a psicoterapia sozinha não pode aumentar os níveis de insulina em uma pessoa com diabetes.

No entanto, o que geralmente é esquecido em nossa sociedade sobre tomar um medicamento e melhorar é que a psicoterapia se mostrou muito útil para algumas pessoas com depressão. O que não é mencionado com freqüência é que não entendemos completamente como níveis específicos de neurotransmissores no cérebro ficam baixos em primeiro lugar. Pode muito bem ser que alguns dos processos acima sejam desencadeados por situações em nossas vidas que podem ser ajudadas com a terapia. Por exemplo, a terapia para reduzir o estresse e melhorar o gerenciamento do estresse pode afetar os precursores químicos disponíveis no cérebro a partir dos quais os neurotransmissores são produzidos. Nesse sentido, os medicamentos podem aliviar os sintomas de depressão causados ​​por uma redução, por exemplo, da serotonina, mas não fazem nada para impedir que a deficiência de neurotransmissores se repita no futuro.

Também pode ser que não tenhamos uma visão completa quando se trata de neurotransmissores no cérebro. Os pesquisadores também estão estudando outras vias moleculares no cérebro, por exemplo, os sistemas glutaminérgicos, colinérgicos e opióides, para ver qual papel eles podem desempenhar na depressão. Além disso, em vez de uma simples deficiência em qualquer uma dessas substâncias químicas cerebrais, alguns sintomas de depressão podem estar relacionados aos níveis relativos de diferentes neurotransmissores em diferentes regiões do cérebro.

Depressão: mais do que apenas uma mudança na química do cérebro

Em vez de ser uma equação simples de algum fator desconhecido que causa baixos níveis de um ou mais neurotransmissores, e esses baixos níveis criando sintomas de depressão, a base real da depressão é muito mais complexa do que isso. Se você vive com depressão, realmente não precisamos lhe dizer isso. Ele percebe que a depressão curativa, ao contrário de administrar uma injeção de insulina a uma pessoa com diabetes, é muito mais complexa e intrincada.

Conclusão na química da depressão

É claro que os neurotransmissores desempenham um papel na depressão, mas muito menos se sabe sobre como essas mudanças ocorrem. Também está claro que as mudanças bioquímicas por si só não podem explicar tudo o que vemos sobre a depressão e que outros fatores também desempenham um papel.

Até sabermos mais, entender o quão pouco sabemos realmente sobre a química da depressão pode ser útil para quem usa medicamentos para depressão. Isso pode ajudá-lo a entender por que um medicamento pode funcionar e o outro não, e por que às vezes requer um teste de vários medicamentos até que o medicamento correto seja encontrado. Também pode ajudar aqueles que recebem conselhos ofensivos, como o insensível comentário “apenas saia dessa”. Não é mais fácil alguém esquecer que está deprimido do que alguém com diabetes redefinir seus níveis de insulina simplesmente sem pensar.

Saber o que sabemos e as limitações de nosso conhecimento também pode ajudar as pessoas a entender por que não existe um tratamento único que funcione para todas as pessoas com depressão e por que as abordagens mais bem-sucedidas para o tratamento da depressão incluem uma combinação de terapias. .